然而，張仲景卻用赤丸方（烏頭、半夏同用），甘遂半夏湯(甘遂、甘草同用)治療疾病，后世許多著名方書皆載有反藥并用方。《藥典》2005版亦載反藥并用成方數首，現在很多醫生用這類方劑多以其相反相成的作用而治痼疾險癥。

　　中藥配伍最早記載見于《神農本草經·序例》中，“凡此七情，合和視之，當用相須、相使者良，勿用相惡相反者。若有毒宜制，可用相畏相殺者，不爾，勿合用也”。《本草綱目》釋曰：“相惡者，奪我之能也……相反者，兩不相合也”。但因《神農本草經》早佚，其具體的禁忌配伍藥物已難以考證。

　　其后，《蜀本草》謂《本經》365種藥物中相惡者60種、相反者18種。《本草經集注》載反藥20種，與后世流傳的18反藥物基本一致。

　　漢晉以降，歷代典籍對配伍禁忌的記載略有出入，如唐《新修本草》載反藥18種，宋《證類本草》載反藥24種。在歷史沿革中，相畏、相惡、相反一度產生名稱上的混用。至金元后，逐漸形成以十八反、十九畏為主的配伍禁忌。由于存在不同基原、入藥部位、炮制品等問題，實際反藥數目不限于37種。

　　針對此問題，天津中醫藥大學周鵬、張艷軍撰文指出，《中華人民共和國藥典》所標注的配伍禁忌也不盡相同。1963年版標注中藥不宜同用者27種；1977年版標注不宜同用者39種；1995年版標注不宜同用者40種；2000年版標注不宜同用者44種；2005年版標注中藥不宜同用者47種；2010版標注不宜同用者56種。可見，對某些藥物配伍的宜忌，藥典記載時有出入。

　　這種變化導致醫生用藥相當謹慎，在臨床中，使用相反的藥物配伍治療疾病，各醫院都有自己的規定，也是資深醫生的專利。

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