“十八反”禁忌研究特點

    新中國成立以來“十八反”禁忌這些研究大致形成3個階段特點。

    20世紀80年代前“十八反”研究，揭示了中藥“反”的配伍禁忌涵義比西醫配伍禁忌涵義更加復雜，重視相反藥物的本草學考證，提出“十八反”的研究涉及面很寬，必須有諸如本草學、炮制學、中藥化學及各臨床學科的大協作。

    20世紀80年代，“十八反”研究內容涉及相反理論、毒理和藥理等多個方面，發現相反配伍出毒性反應外，在特定的病理生理條件下應用，可能發生不利于治療或不利于恢復生理狀態的各種效應，或并存于某些療效的不良反應乃至病情加重，有可能發生不可逆的藥效變化，這種變化常常是不利于機體的，賦予“十八反”的一個新的涵義。

    21世紀以來“十八反”配伍禁忌研究，以國家重點基礎理論發展研究（973）為主體，在前期系統研究的基礎上，集中了當前國內研究中藥配伍禁忌的主要研究隊伍，建立了8個中藥“十八反”研究相關技術平臺，對反藥配伍產生了深層認識。

    反藥配伍既可使毒性物質溶出增加，也改變機體代謝過程、延緩毒性成分消除。如烏頭類反藥配伍后毒性較大的雙酯型烏頭生物堿顯著增加、吸收加快；芫花、京大戟、甘遂與甘草配伍后二萜類毒性成分轉移溶出率明顯提高，且抑制其體內代謝過程，長期給藥產生蓄積中毒，主要表征在消化和泌尿系統；海藻配伍甘草后總砷、亞砷酸和二甲基砷溶出量增大，心、肝、腎多臟器損傷；人參、玄參與藜蘆配伍后芥藜蘆堿類、棋盤花胺類、藜蘆定堿等毒性甾體生物堿溶出明顯增加、代謝減慢，主要表征在肝臟和中樞神經系統。

    反藥組對在性味歸經屬性組合上,與臨床常用藥對組合具有明顯差異,反藥配伍后具有降效減效的作用。烏頭與半夏、貝母、白及配伍延緩或降低川烏鎮痛抗炎效應，也干擾生半夏、川貝的止咳作用；甘草與芫花、京大戟、甘遂配伍拮抗后者的利水作用、加重水電解質紊亂，同時引起腸道黏膜損傷；藜蘆、人參配伍減弱人參的抗疲勞、增強免疫、抗腫瘤及雌激素樣作用。

    反藥配伍后在病證不同階段具有毒、效雙重作用：烏頭與貝母配伍對肺心病模型動物可改善肺功能，但明顯增加心臟毒性；附子與貝母、瓜蔞、半夏配伍在阻塞性肺疾病階段可以改善肺功能，在心功能衰竭階段則明顯加速心衰的進展。

    “十八反”配伍禁忌研究，既是兩味藥物組對之間的關系研究，也包含了病證特點和方劑配伍環境的動態研究。這個研究需要以海量古今信息數據挖掘和循證為支撐，以藥物安全性評價、毒理毒代、毒效物質、藥物相互作用等公認可靠的研究方法為手段，揭示中藥配伍禁忌的毒效表征及其機理，客觀評價配伍禁忌的毒性和影響藥物效應發揮方向的特點，同時揭示宜忌條件及轉化關系，從而對中藥配伍禁忌的禁、忌、宜做出科學界定，闡明其致毒增毒的特點及機理，確定臨床應用宜忌條件，給“十八反”一個合理的解釋，豐富和發展中藥配伍禁忌理論體系。

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