隨著本草學(xué)知識(shí)的不斷豐富，反藥內(nèi)容也在不斷地轉(zhuǎn)引增衍，多以“畏惡七情”、“有相制使”等形式記載于歷代諸多本草和方劑書籍中。“十八”之?dāng)?shù)，首見《蜀本草》。《證類本草》載“蜀本注云：凡三百六十五種，有單行者七十一種，相須者十二種，相使者九十種，相畏者七十八種，相惡者六十種，相反者十八種，相殺者三十六種。凡此七情，合和視之。”《太平圣惠方》將“十八反”相反藥歸于“藥相反”項(xiàng)下。歷代所載的相反藥，尤其是明清以后，藥物內(nèi)容較前有明顯增加，有關(guān)本草在收載相反藥物時(shí)，亦多不囿于十八、十九種之限，如《普濟(jì)方》記載有57種、48對(duì)，《本草集要》記載25種、19對(duì)，《中藥品匯精要》記載29種、28對(duì)，《本草蒙筌》記載25種、26對(duì)，《本草綱目》記載31種、29對(duì)。雖然反藥數(shù)超過了十八，但仍冠以“十八反”之名，所以從歷史衍化來看，“十八反”已經(jīng)不是一個(gè)絕對(duì)數(shù)量含義，而成為中藥配伍禁忌的統(tǒng)稱，提示中藥配伍存在有一定的禁忌，其中《本草經(jīng)集注》中記載甘草反大戟、芫花、甘遂、海藻，烏頭、烏喙反半夏、栝樓、貝母、白蘞、白及，藜蘆反細(xì)辛、芍藥、五參仍是相反禁忌的主體。

    “十八反”成為相反禁忌的固定稱謂，與相反歌訣的出現(xiàn)和流傳有關(guān)。目前文獻(xiàn)可考的相反藥歌訣始自宋金元時(shí)期，早期除名之為“十八反”外，還有“藥性相反歌”、“十九反歌”等稱謂，流傳中逐漸以“十八反”歌固定下來，歌訣篇幅也逐漸精煉，其中《儒門事親》歌訣是為后世采用最多的版本,即“本草名言十八反，半蔞貝蘞及攻烏；藻戟遂芫俱戰(zhàn)草，諸參辛芍叛藜蘆”。從其內(nèi)容與編排形式來看，歌訣內(nèi)容大體相同，但部分內(nèi)容稍有差別，如《活人事證方》及《寶慶本草折衷》將狼毒列入“十八反”歌訣，推知“十八反”歌訣應(yīng)有不同的來源。明代醫(yī)家在宋金元時(shí)期的“十八反”歌訣基礎(chǔ)上，相繼加入了一些新的相反內(nèi)容。至清代，醫(yī)家們多是承襲前代的“十八反”歌訣，或稍有修改的部分，但大體不出宋明以來“十八反”歌訣的已成的形式和內(nèi)容。

    至今被公認(rèn)為是“十八反”的主要內(nèi)容，基本藥物有19種，烏頭、半夏、白蘞、瓜蔞、白及、貝母；甘草、甘遂、芫花、大戟、海藻；藜蘆、細(xì)辛、芍藥、苦參、人參、丹參、玄參、沙參；結(jié)合當(dāng)代臨床常用中藥，其中芍藥分白芍藥與赤芍藥，沙參分南沙參與北沙參，烏頭分川烏頭、草烏頭并包括附子，瓜蔞包括瓜蔞實(shí)、瓜蔞皮、瓜蔞子、天花粉，貝母分川貝母和浙貝母，則共為27種。由于有些藥物品種多樣，從而藥物和反藥組對(duì)在此基礎(chǔ)上還有所增加，如貝母包括川貝母、湖北貝母、浙貝母、土貝母；此外有些藥物入藥部位有多種，所以主要藥物不同品種、不同部位配伍又有增加。

    《中華人民共和國(guó)藥典》歷版次對(duì)“十八反”內(nèi)容進(jìn)行了收錄。并將涉及到的藥物的各類品種均包括在內(nèi)。如貝母類包括川貝母、湖北貝母、浙貝母、伊貝母、平貝母。瓜蔞類包括瓜蔞、瓜蔞皮、瓜蔞子、炒瓜蔞子、天花粉。烏頭類包括川烏、草烏、制川烏、制草烏、附子等。

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