癥狀性癲癇綜合征的發(fā)病機制

    1、正常人可因電刺激或化學(xué)刺激誘發(fā)癲癇發(fā)作，提示正常腦具有產(chǎn)生發(fā)作的解剖-生理基礎(chǔ)，易受各種刺激觸發(fā)一定頻率和強度電流刺激可使腦產(chǎn)生病性放電(seizuredischarge)，刺激停止后仍持續(xù)放電，導(dǎo)致全身強直性發(fā)作；刺激減弱后只出現(xiàn)短暫后放電若有規(guī)律地重復(fù)(甚至可能每天僅1次)刺激，后放電間期和擴散范圍逐漸增加，直至引起全身性發(fā)作，甚至不給任何刺激也可自發(fā)地出現(xiàn)點燃(kindling)導(dǎo)致發(fā)作。癲癇特征性變化是腦內(nèi)局限區(qū)域許多神經(jīng)元猝然同步激活50～100ms而后抑制，EEG出現(xiàn)一次高波幅負(fù)相棘波放電緊跟一個慢波局限區(qū)神經(jīng)元重復(fù)同步放電數(shù)秒鐘可出現(xiàn)單純部分性發(fā)作，放電經(jīng)腦擴散持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘可出現(xiàn)復(fù)雜部分性或全身性發(fā)作。

    2、電生理及神經(jīng)生化異常近年來神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的進步和廣泛應(yīng)用，特別是癲癇功能神經(jīng)外科手術(shù)的開展已可查出癥狀性癲癇及癲癇綜合征病人的神經(jīng)生化改變。神經(jīng)元過度興奮可導(dǎo)致異常放電用細(xì)胞內(nèi)電極描記癲癇動物模型大腦皮質(zhì)過度興奮發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元動作電位暴發(fā)后出現(xiàn)連續(xù)去極化和超極化鵻，產(chǎn)生興奮性突觸后電位(EPSP)和去極化飄移(DS)，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+和Na+增加細(xì)胞外K+增加，Ca2+減少，出現(xiàn)大量DS，并以比正常傳導(dǎo)快數(shù)倍的速度向周圍神經(jīng)元擴散生化研究發(fā)現(xiàn)海馬和顳葉神經(jīng)元去極化時可釋放大量興奮性氨基酸(EAA)及其他神經(jīng)遞質(zhì)，激活NMDA受體后，大量Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致興奮性突觸進一步增強。癇性病灶細(xì)胞外K+增加可減少抑制性氨基酸(IAA)釋放降低突觸前抑制性GABA受體功能使興奮性放電易于向周圍和遠(yuǎn)隔區(qū)投射癲癇灶自孤立放電向發(fā)作移行時，DS后抑制消失被去極化電位取代鄰近區(qū)及有突觸連接的遠(yuǎn)隔區(qū)內(nèi)神經(jīng)元均被激活，放電經(jīng)皮質(zhì)局部回路、長聯(lián)合通路(包括胼胝體通路)和皮質(zhì)下通路擴散。局灶性發(fā)作可在局部或全腦擴散有些迅速轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作，特發(fā)性全面性癲癇發(fā)作的產(chǎn)生可能通過廣泛網(wǎng)狀分支的丘腦皮質(zhì)回路實現(xiàn)。

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