硬皮病可能與下列因素有關：

　　1、遺傳：在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ類抗原表達較常人明顯增高。

 　 2、學品與藥物：如聚氯乙烯，有機溶劑、硅、二氧化硅、環(huán)氧樹脂、L色氨酸、博萊霉素、噴他佐辛等可誘發(fā)硬皮與內臟纖維化。
　　3、免疫異常：本病存在體液免疫和細胞免疫異常，在患者血清中可查到特異性抗Scl-70自身抗體。說明本病的發(fā)生與免疫紊亂密切相關。
　　4、結締組織代謝異常：本病特征性改變是膠原產生過多，皮膚中膠原含量明顯增多。
　　5、細胞因子的作用：某些細胞因子參與本病的發(fā)病，如轉化生長因子、表皮細胞生長因子，血小板衍生生長因子等。
　　6、血管異常：大多數硬皮病患者均表現有雷諾現象，病理學顯示，小動脈和微血管內膜增厚、管腔狹窄或閉塞。